日前，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局對(duì)外發(fā)布《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作程序 》以及《關(guān)于落實(shí)國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)有關(guān)事項(xiàng)的公告》，對(duì)評(píng)價(jià)對(duì)象和實(shí)施階段、參比制劑的選擇和確定、一致性評(píng)價(jià)的研究?jī)?nèi)容、程序、復(fù)核檢驗(yàn)與核查、保障措施等六大模塊的內(nèi)容進(jìn)行了明確，并對(duì)申報(bào)流程進(jìn)行了細(xì)化要求。

如果說(shuō)，此前國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)的《關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》對(duì)已批準(zhǔn)上市的仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作作出的部署是賽事通知，那么此次的兩條公告無(wú)疑是發(fā)令槍?zhuān)P(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效提升的競(jìng)賽正式開(kāi)始。首批參賽者是口服固體基本藥物，時(shí)間截至2018年底。

對(duì)于公告目錄中的289個(gè)品種，目前企業(yè)剩余的時(shí)間還有2年半，而其他需要進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)的仿制藥，以首個(gè)通過(guò)需要2年左右時(shí)間做測(cè)算，剩余時(shí)間也將不超過(guò)5年。

“時(shí)不我待，還沒(méi)有開(kāi)始的企業(yè)必須馬上行動(dòng)。”有行業(yè)專(zhuān)家建議。

企業(yè)如何處理文號(hào)

國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)的《關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》明確提出，國(guó)家基本藥物目錄(2012年版)中2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑，應(yīng)在2018年底前完成一致性評(píng)價(jià)，其中需開(kāi)展臨床有效性試驗(yàn)和存在特殊情形的品種，應(yīng)在2021年底前完成一致性評(píng)價(jià);逾期未完成的，不予再注冊(cè)。化學(xué)藥品新注冊(cè)分類(lèi)實(shí)施前批準(zhǔn)上市的其他仿制藥，自首家品種通過(guò)一致性評(píng)價(jià)后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種原則上應(yīng)在3年內(nèi)完成一致性評(píng)價(jià);逾期未完成的，不予再注冊(cè)。

“企業(yè)有責(zé)任和義務(wù)提高自己的產(chǎn)品質(zhì)量，企業(yè)是藥品質(zhì)量的第一責(zé)任人，通過(guò)一致性評(píng)價(jià)淘汰‘僵尸文號(hào)’，提升國(guó)產(chǎn)藥品質(zhì)量，在保障安全用藥的同時(shí)，必然將提升整個(gè)行業(yè)的市場(chǎng)集中度和運(yùn)行質(zhì)量。”上述行業(yè)專(zhuān)家說(shuō)。在完成一致性評(píng)價(jià)后，同通用名的仿制藥市場(chǎng)集中度將大幅提高，以前的同類(lèi)品種上百家企業(yè)生產(chǎn)、質(zhì)量參差的局面有望改變。

5月26日，國(guó)家總局在2016年上述公告中再次強(qiáng)調(diào)了2018年底這一時(shí)限，并以附件形式公布了2018年底需要完成的仿制藥一致性評(píng)價(jià)品種目錄，共計(jì)289個(gè)。

“公告所發(fā)289個(gè)品種涉及到19,797個(gè)藥品批準(zhǔn)文號(hào)。”廣州馭時(shí)醫(yī)藥科技有限公司總經(jīng)理張聲鵬給出了一組數(shù)字，化學(xué)藥品新注冊(cè)分類(lèi)實(shí)施前批準(zhǔn)上市的其他需要進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)的仿制藥還有309個(gè)，涉及13,601個(gè)藥品批準(zhǔn)文號(hào)。

這2萬(wàn)多個(gè)批號(hào)，哪些會(huì)跑贏(yíng)?哪些會(huì)被“嫁”出去?哪些會(huì)被拋棄?是很多企業(yè)面臨的抉擇。

怎樣確定一致性評(píng)價(jià)品種

在國(guó)家總局公告發(fā)布當(dāng)周，僅北京就有3個(gè)關(guān)于一致性評(píng)價(jià)的百人以上會(huì)議召開(kāi)，本報(bào)記者參與了其中的兩個(gè)會(huì)議，每個(gè)會(huì)場(chǎng)都坐滿(mǎn)了人。剛剛度過(guò)的周末，行業(yè)人士還在討論、彼此交換信息，可謂盛況空前。

一個(gè)品種做完一致性評(píng)價(jià)究竟要花多少資金?多長(zhǎng)時(shí)間能做完?做到什么程度才能夠通過(guò)?同一種藥品有數(shù)十家，甚至上百家藥品生產(chǎn)企業(yè)擁有批準(zhǔn)文號(hào)，這個(gè)品種值不值得投入資金做一致性評(píng)價(jià)?

5月27日，在同寫(xiě)意新藥英才俱樂(lè)部召開(kāi)的“決戰(zhàn)一致性評(píng)價(jià)——289個(gè)仿制藥品種的生死劫”論壇上，麗珠醫(yī)藥研究院副院長(zhǎng)陳亭亭給與會(huì)者算了一筆賬：在一種最“完美”的情況下，即一全品種有明確的品種技術(shù)指導(dǎo)原則和方法(如在此前已開(kāi)展的75個(gè)仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)品種名單中)，參比制劑信息清晰明確、原研可獲得，劑型規(guī)格與原研匹配，FDA和日本厚生省的溶出度曲線(xiàn)數(shù)據(jù)已公布，原料藥有明確的BCS分類(lèi)，并從現(xiàn)在開(kāi)始立項(xiàng)，做完小試、中試、生產(chǎn)驗(yàn)證、參比制劑一次性進(jìn)口、BE備案、開(kāi)展BE試驗(yàn)到最終提交申請(qǐng)，所有工作程序按最快的速度進(jìn)行，仍然需要至少一年半的時(shí)間。“這是一種最理想化情況的假設(shè)，實(shí)際上大多數(shù)在產(chǎn)品種的情況都比這復(fù)雜很多。”陳亭亭說(shuō)，“按照這種最簡(jiǎn)單的情況測(cè)算，完成一個(gè)品種所需要的資金是1042萬(wàn)元，其中僅BE試驗(yàn)就需要500萬(wàn)元。”

如果做一致性評(píng)價(jià)，面臨的是超過(guò)1000萬(wàn)元的資金投入，至少一年半的時(shí)間花費(fèi);如果不做，這個(gè)品種的藥品文號(hào)就面臨作廢。現(xiàn)實(shí)是，很多國(guó)內(nèi)企業(yè)手中握著幾十個(gè)、上百個(gè)，甚至數(shù)百個(gè)仿制藥批準(zhǔn)文號(hào)，全部都做，不現(xiàn)實(shí)。怎么辦?

“仿制藥企業(yè)應(yīng)基于企業(yè)的實(shí)際情況，綜合考慮自己的人才技術(shù)力量、資金實(shí)力、產(chǎn)品銷(xiāo)售、市場(chǎng)核心競(jìng)爭(zhēng)力等多個(gè)方面的因素和條件，對(duì)公司的品種進(jìn)行遴選和評(píng)估。”一位行業(yè)專(zhuān)家表示，尤其是中小企業(yè)，更需快速反應(yīng)。

“單品種銷(xiāo)售額千萬(wàn)元以上的優(yōu)先考慮。”陳亭亭說(shuō)，但也不能單看這一品種目前的市場(chǎng)占有率，如果2018年大限時(shí)把所有的對(duì)手都PK掉了，變成了獨(dú)家，那么也可能現(xiàn)在的弱勢(shì)品種會(huì)變成優(yōu)勢(shì)品種。

濟(jì)南同路醫(yī)藥科技有限公司CEO俞侖認(rèn)為，“企業(yè)選擇開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)的品種順序可以參照這樣的原則：先是開(kāi)展時(shí)間節(jié)點(diǎn)最近的基本藥物目錄品種，然后是按本企業(yè)的優(yōu)勢(shì)品種、市場(chǎng)規(guī)模大的先做，再考慮生物藥劑學(xué)分類(lèi)系統(tǒng)(BCS)、制劑難度、處方工藝難度等從易到難。”俞侖說(shuō)，“時(shí)不我待，能找到明確參比制劑的品種，應(yīng)該馬上開(kāi)始。”

“切忌孤立地看待此次一致性評(píng)價(jià)的品種抉擇，必須上升到戰(zhàn)略高度，與后續(xù)的經(jīng)營(yíng)變革聯(lián)動(dòng)，共同推動(dòng)企業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)。”中德證券有限公司醫(yī)藥分析師黃屹博士說(shuō)。