保持單身逐漸成為世界性潮流。可是越長時間保持單身，就越意味著生育年齡的推遲。伴隨著生育年齡推遲而來的是生育難，這已成為全球的 “通病”。
8月6日，中國科技部發布了由新南威爾士大學和哈佛大學等團隊合作，發表于國際頂尖雜志《CELL》子刊上的研究結果：提升NADH水平有望改善高齡女性生育難題【1】。
研究發現，NADH和NADPH在卵母細胞中的水平隨著年齡的增長而下降，導致小鼠的卵母細胞功能失調，生育力下降。并證明對處于繁殖期而不孕的雌鼠補充NMN后可提升卵母細胞的NADH和NADPH水平，從而恢復卵母細胞質量，提高排卵率和生育能力。
該研究發現，與年輕小鼠（4到5周齡）相比，老年小鼠（12個月齡）的卵母細胞中NADH和NADPH的水平更低，而通過給老齡小鼠補充NMN可以改善NADH和NADPH下降的情況，使其恢復到年輕時的水平。雖然表面上是NADH和NADPH的水平隨著補充NMN而恢復，不過作者提到生育力的恢復其實是NAD+水平提高的作用效果，這也說明提升的NADH和NADPH最終是轉化為NAD+而達到的抗衰老、恢復生育能力的目的。
此外，近日，另一項發表于《Aging cell》雜志的研究結果同樣證實，提升NADH水平可改善高齡女性生育問題【3】。
該研究發現人類老齡女性卵子比年輕女性的卵子攜帶著更多的線粒體DNA突變且囊胚形成率低。利用動物模型論證哺乳動物線粒體DNA突變引發雌性而非雄性的生育力下降。
研究表明，線粒體DNA突變通過下調卵母細胞的NADH水平損害了NADH / NAD+氧化還原狀態，而降低了雌性小鼠的生育力。通過提高卵母細胞的NADH / NAD+而顯著改善雌性小鼠的不育，有潛力作為改善卵母細胞衰老的藥物。
以下為科技部全文內容：
科學家發現口服小劑量代謝化合物可恢復小鼠生育能力
日期：2020年08月06日 14:58 來源：科技部
近日，發表在發表在Cell Reports上的一項研究中，研究人員使用小劑量能逆轉卵子衰老過程的代謝化合物，成功提升了老年雌性小鼠的生育率，這為一些受孕困難的婦女帶來了希望。
這項由澳大利亞昆士蘭大學Hayden Homer教授領導的研究發現，一種非侵入性療法可以維持或恢復卵子的質量與數量，從而減輕年齡較大婦女懷孕的最大障礙。
隨著年齡的增長，卵子質量的下降是由于細胞中一種對能量產生至關重要的特殊分子的水平降低所導致的。
Homer教授說：“高質量的卵子對成功懷孕至關重要，因為它們提供了胚胎所需的幾乎所有的構成要素。為此，我們研究了一種‘前體’化合物（這種化合物被細胞用來制造分子）是否可以逆轉生殖衰老的過程。”
該研究提到的分子和“前體”的名字分別為NAD（煙酰胺腺嘌呤二核苷酸）和NMN（煙酰胺單核苷酸）。
NADH下降影響生育能力
Homer教授解釋說，小鼠在一歲左右時生育能力開始下降，這是由于卵子質量的缺陷造成的，這種缺陷與老年女性卵子的變化相似。
Homer教授說：“我們在小鼠的飲用水中加入低劑量的NMN，在四周的時間里對它們進行了治療，到了繁殖試驗期間，小鼠卵子質量得到顯著恢復，活胎數量也明顯增加。”
Homer教授表示，在發達國家，卵子質量差已成為人類生育能力所面臨的最大挑戰。
他說：“這是一個日益嚴重的問題，因為越來越多的女性在年齡較大時開始懷孕，而且每四個接受試管受精的澳大利亞女性中就有一個年齡在40歲以上。試管授精不能改善卵子質量，所以對年齡大的女性來說，目前唯一可行的方案就是使用年輕女性捐獻的卵子。”
這項研究表明，口服NAD促進劑有可能恢復卵子質量，進而恢復女性的生殖功能，這將遠比體外受精的侵入性小得多。但是，需要著重強調的是，盡管這些藥物很有前景，但它們的潛在益處仍有待臨床試驗的檢驗。
這項研究是與澳大利亞新南威爾士大學合作完成的。
引用來源：
【1】Bertoldo M J, Listijono D R, Ho W H J, et al. NAD+ repletion rescues female fertility during reproductive aging[J]. Cell reports, 2020, 30(6): 1670-1681. e7.
